Le centre-ville de Neuchâtel connaît un nouveau dynamisme grâce à une collaboration renforcée entre les acteurs économiques, culturels et sociaux, et en particulier l'association Neuchâtel Centre. Les autorités ont mis en place un stratégie visant à renforcer son attractivité: Quinzaine commerciale, animations et illuminations de fin d'année, Nouvel-An chinois/route de la Soie sont devenus des rendez-vous très attendus tout au long de l'année. La Ville mène aussi une politique foncière destinée à mieux valoriser les surfaces commerciales et le patrimoine. A noter que l'activité commerciale à Neuchâtel génère plus de 2000 emplois, un chiffre en progression depuis 2011.

En plus d'un grand nombre de commerces, la ville accueille un centre commercial, La Maladière Centre, situé à l'est de la ville, près du quartier de l'innovation, dans le même complexe que le stade de football.